郤正祖父郤俭本为河南郡偃师县人，汉灵帝末年任益州刺史，但为益州黄巾军所杀。时天下大乱，故郤正父亲郤揖留在了益州。郤正年幼时郤揖就去世了，母亲亦改嫁他人。虽孤苦无依，但郤正却安于贫困的生活，且广泛地阅读古代典籍，弱冠年纪即善于写作文章，因而被蜀汉朝廷召为秘书吏，又调任令史，升任秘书郎，官至秘书令。
郤正自从到蜀汉宫中任职，与宦官黄皓相互共事历经三十余年，后黄皓渐得后主刘禅宠信，地位显贵，并得以把持朝政，郤正不为黄皓喜爱，亦不为其憎恶，故俸禄不超六百石，但却也躲过祸患。郤正为人淡泊名利，醉心于文学，从两汉司马相如、扬雄、班固、傅毅、张衡、蔡邕等名家所著之散文辞赋，到三国时期各种优秀的文章、论著，凡是当时益州能有的，郤正就加以钻研探讨，几乎全部读过。郤正又效仿前代儒者，用文章表达自己的思想，所著《释讥》，学习了东汉文学家崔骃《达旨》的体例，以一问一答的形式，表达了自己淡泊安宁的心境。
公元271年（泰始八年），晋武帝司马炎下诏赞郤正道：“郤正从前在成都，局势动荡却能坚守道义，不违背忠贞的节气，被任用后尽心办理事务，有治理的政绩。”郤正于是升任为巴西郡太守。
公元278年（咸宁四年），郤正逝世。
陈寿《三国志》：“郤正文辞灿烂，有张、蔡之风，加其行止，君子有取焉。”
司马炎：“正昔在成都，颠沛守义，不违忠节，及见受用，尽心干事，有治理之绩，其以正为巴西太守。”
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