魏武侯九年（公元前387年），公叔痤在田文死后，担任魏国相国，并娶魏国公主为妻。 当时吴起在魏国担任西河（今陕西渭南合阳一带）郡守，威望很高，曾率军伐秦，攻取五座城池，固守西河，屏障魏国，使秦军不敢东向。
公叔痤对吴起非常畏忌，便想害吴起。公叔痤有个仆人对他说：“吴起很容易除掉。”公叔痤说：“如何下手？”仆人说：“吴起为人有节操，廉洁而重视声誉，你可以先向魏武侯说：‘吴起是个贤明的人，我们魏国属于侯爵一级的小国，而且和强大的秦国接壤，臣恐怕吴起不想长期留在魏国。’魏武侯必然要问：‘那怎么办呢？’你就乘机向魏武侯说：‘君侯可以把一位公主许配给吴起，他如果愿意留在魏国就必定欣然接受，如果不愿意留在魏国就必然辞谢。以此就可以试探他的想法。’然后你再亲自把吴起邀请到你的府上，让公主故意发怒而轻谩你。吴起看见公主那样轻贱你，他想到自己也会遭到轻贱，就会辞而不受。”于是公叔痤依计行事，吴起果然看见公主轻谩公叔痤就辞谢魏武侯。魏武侯因而对吴起有所怀疑而不信任他。吴起害怕魏武侯降罪，于是离开魏国而到楚国。从此，公叔痤稳踞相位，多年执掌魏国权柄。魏惠王八年（公元前362年），公叔痤担任将领，率军与韩、赵两国联军在浍水北岸交战，大败联军，擒获赵国将领乐祚。魏惠王得知胜利的消息后，十分高兴，亲自到城郊迎接公叔痤，并宣布赐田地一百万亩作为公叔痤的食禄。公叔痤倒退几步，然后拜了两拜辞谢，不敢领赏。他反复说明，军队英勇善战，具有一往无前的斗志，不避艰险，百折不挠，全赖吴起当年训练有方，是吴起的功劳；在战场上，察看地形，分析敌我双方形势，提供决策方案，使得三军将士心明眼亮，目标明确，是部下巴宁、爨襄的功劳。再说还有魏惠王制定的军法，有功必赏，有过必罚，保证军队的战斗力。而他自己只是看准进攻敌人的时机，便击鼓进军不敢懈怠，这算什么功劳。公叔痤的谦逊受到魏惠王的嘉许，于是赏赐给吴起的后人二十万亩土地，巴宁、爨襄每人各十万亩土地。
魏惠王说：“公叔痤难道不是一个有德行的人吗！已经替我战胜强大的敌人，还不遗忘贤者的后代，不掩盖能士的功劳，公叔痤怎么能不得到好处呢？”所以再赏赐给公叔痤土地四十万亩，加上起初赏赐的土地一百万亩，使他拥有土地一百四十万亩。
当时，公叔痤任用卫国公族公孙鞅担任其中庶子。
公孙鞅喜欢研究刑名之学，公叔痤知道他有才干，但还未来得及向魏惠王推荐。恰逢魏惠王九年（公元前361年），公叔痤病重，魏惠王亲自前去探望公叔痤，说：“您的病如有不测，江山社稷将怎么办呢？”公叔痤回答说：“我的中庶子公孙鞅，虽然年轻，但有奇特的才能，希望大王将全部国事交给他，听任他去治理。”魏惠王默不作声。魏惠王刚要离去，公叔痤屏退左右说：“大王如果不任用公孙鞅，那就一定要杀死他，不能让他离开魏国。”魏惠王没有答应，出来后对左右大臣说，“难道不可悲吗！凭公叔痤的贤能，却对我说在国事上一定要听从公孙鞅，难道不是很荒谬吗？” 魏惠王走后，公叔痤召来公孙鞅向他道歉说：“今天大王询问可以做相国的人，我推荐你，看大王的表情是没有答应我。我应当先尽忠君之礼，后尽人臣之责，对大王说如果不任用公孙鞅，就应当杀死他。大王同意我的建议。你可赶快离开，不然将被捉拿。”公孙鞅说：“魏王不能听您的话任用我，又怎能听您的话杀死我呢？”公孙鞅始终不愿离开。不久，公叔痤去世。当时公孙鞅得知秦孝公求贤，于是在埋葬完公叔痤后，向西投奔秦国，并得到秦孝公的重用 ，实施其著名的商鞅变法。
魏惠王：“公叔岂非长者哉？既为寡人胜强敌矣，又不遗贤者之后，不揜能士之迹，公叔何可无益乎？”
刘向《战国策》：“秦果日以强，魏日以削。此非公叔之悖也，惠王之悖也。”
《史记·卷六十五·孙子吴起列传第五》
《史记·卷六十八·商君列传第八》
《战国策·卷二十二·魏策一》
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